也被称为
FMR1相关疾病
远(x)的综合征
FRAXA综合征
FXS
马丁 - 贝尔综合征
X连锁智力低下和microbrachids
脆性X关联震颤和共济失调综合征(FXTAS)
脆性X关联过早卵巢功能不全(fxpoi)
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这篇文章是最后修改 在2020年9月9日。
什么是脆性X染色体综合征?

脆性X综合征是一系列发育迟缓,学习障碍,思维(认知)障碍和行为问题有关的遗传性疾病。重复的是由病原引起的(引起疾病的)膨胀 脱氧核糖核酸 靠近 FMR1 基因.

脆性X综合征是最常见的遗传智力障碍的男性,在4000名男性在约1发生。它也是智障的在女性显著原因,在大约1在8000位女性中发生。达人与脆性X综合征的一半也有自闭症谱系障碍(ASD)。脆性X综合征约占2至5 ASD所有的人的百分比。

其他FMR1相关疾病 包括:

  • 脆性X关联震颤/共济失调综合征(FXTAS)
  • 脆性X关联过早卵巢功能不全(fxpoi)

遗传学
了解脆性X综合征和相关病症,它是有助于了解关于遗传学的一些基础知识。我们的遗传信息是由达 染色体 即由脱氧核糖核酸(脱氧核糖核酸)的非常长的双链的。通常,大家都继承23对染色体的(总共46条染色体的)中,从母亲的一组和另一组来自父亲。有22对称为常染色体染色体和两个性染色体称为X和Y决定在出生时你的身体做爱。通常,男性有一个X和一个Y染色体和女性有两个X染色体。

脱氧核糖核酸是由叫做基因特异性片段被由多个化学“碱基”的那对一起在一个特定的图案。有四种碱基:腺嘌呤(A),胞嘧啶(C),鸟嘌呤(G)和胸腺嘧啶(T)。基因作为模板,使(录制)核糖核酸(RNA)。 RNA含有用于制造管理的身体是如何工作的蛋白质的信息。

FMR1 基因使一个蛋白FMRP称为是必要的正常的大脑发育的指令。该FMRP蛋白参与开发一个叫做突触神经细胞之间的连接专业。当变化(基因变异 要么 突变) 靠近 FMR1 基因破坏FMRP生产,导致缺席或低FMRP的水平,它会影响神经系统的发育,导致脆性X综合征。

非常接近 FMR1 基因,存在具有三个DNA碱基多个重复脱氧核糖核酸的部分:胞嘧啶 - 鸟嘌呤 - 鸟嘌呤(CGG)。这就是所谓的CGG三联体重复。

  • 典型地,有5次44 CGG重复之间。这被认为是 正常。人们用这个号码重复不受影响脆性X综合征和不在有脆性X综合征患儿的风险增加。
  • 具有多于44个CGG重复任何变体被称为扩展。具有45至54个CGG重复被认为是一个 中间 变体不会引起脆性X综合征。在中间范围内的重复扩张的女性具有通过较大的三重扩张的机会较高(前突变 - 见下文),她的孩子。
  • 人的55到200 CGG重复扩展据说有一个 FMR1 前突变 或者是一个 FMR1 前突变 支架。这些人可能有一些类似与脆性X综合征患者的体征或症状,但这些通常是温和的,并可能会被忽视。该前突变是不稳定的,这意味着重复的次数可能增加,因为它是从母亲传给孩子。如果重复的次数扩展到全突变范围(200次重复或更高),它可以导致在子脆性X综合征。
  • 谁在脱氧核糖核酸的这个区域有超过200个CGG重复的个体是说有一个 全突变。几乎脆性X综合征(99%)的所有的情况下具有异常高的数CGG重复的,通常超过200很少,脆性X综合征是由不同类型的遗传变异体引起的,如 FMR1 基因缺失或单个核苷酸变体。 (见文章 遗传性疾病。)

遗产
脆性X综合征是在x连锁图案继承。该 FMR1 基因位于X染色体上。

  • 母亲只有X染色体传给他们的孩子。约1 250名妇女进行的 FMR1 前突变对他们的一条X染色体。每 怀孕,母亲谁是脆性X前突变携带者有路过的X染色体与膨胀的50%的机会 FMR1 基因他们的孩子。发生这种情况时,有一个机会,重复的次数将越来越大(扩大),当它被传递,导致全突变的变体和脆性X综合征超过200。当它通过了关于前突变将扩大到全突变范围的机会取决于其起始大小。
  • 父亲通过其中一个X染色体或Y染色体,以自己的孩子。与父亲 FMR1 他们的X染色体上的前突变将它传递给他们所有的女儿。该前突变时不大可能由父亲传给扩大,看来,父亲不能完全突变传递给自己的女儿,但科学家们不明白为什么。因为y染色体没有 FMR1 基因,父亲不通过前突变或全突变,以他们的儿子。

因为大多数男性有一条X染色体和一条Y染色体,全突变或前突变通常会影响他们严肃认真得多谁有两条X染色体大多数女人因为男人不具有该基因的第二个副本,使一个功能FMRP蛋白。

手风琴冠军
关于脆性X综合征
  • 症状和体征

    患有脆性X综合征或 FMR1 前突变可能没有任何明显的症状。在人有症状,症状的类型和严重程度可以从因人而异或随着时间的推移。症状也可能是与CGG重复数较高的个人更严重。

    与脆性X综合征男性通常更严重的影响的症状比女性因为女性通常具有两个X染色体,其中之一可以具有的正常拷贝 FMR1 基因。其他未知的生物因素可能会影响到每个人与脆性X综合征经历的迹象和症状的严重程度。

    一些例子 迹象症状 脆性X综合征包括:

    • 受损的思维(认知),从相对温和的学习障碍,以严重的智力残疾
    • 发育迟缓,如不学习坐,站立或行走时差不多年纪的其他孩子
    • 延缓语音和语言技能,尤其是男孩
    • 注意力缺陷/多动障碍(ADHD)
    • 自闭症谱系障碍(ASD)影响的通信和社会互动的功能
    • 添加或ASD可包括用手拍打,撕咬,焦虑,以触摸,好斗,易怒,没有眼神接触的灵敏度,相关的行为问题的难度重视,行动和讲话不思考,并且是非常活跃的。
    • 焦虑,抑郁,攻击性,强迫症(OCD)
    • 癫痫发作
    • 慢性耳部感染
    • 独特的物理特征,特别是在男性,因为他们长大,包括一个长而窄的脸,耳大,一个突出的下巴和前额,异常柔性指,平足和青春期后放大睾丸

    脆性X关联震颤共济失调综合征(FXTAS)

    与个人 FMR1 前突变处于发展脆性X相关震颤共济失调综合征的危险因素。这种情况会导致“帕金森样”震颤。它倾向于50岁年龄加重症状后启动。在一般情况下,前突变的男性携带者更容易FXTAS比女性的经验症状。

    体征和FXTAS的症状的一些例子包括:

    • 震颤当有意移动臂或腿,例如达到的东西(意向性震颤)
    • 与平衡,协调问题
    • 帕金森样休息时震颤,肌肉僵直,运动缓慢,减缓讲话
    • 麻木,刺痛,疼痛和/或虚弱的腿(周围神经病变)
    • 膀胱或肠道控制(尿失禁)的损失和/或 勃起功能障碍
    • 这可能是中度至重度的短期记忆丧失
    • 规划,解决问题,组织问题
    • 抑郁,焦虑,喜怒无常
    • 妇女FXTAS可能会遇到甲状腺功能低下(甲状腺功能减退症) 要么 纤维肌痛

    脆性X关联原发性卵巢功能不全(fxpoi)

    在妇女看到与前突变另一个条件是脆性X关联原发性卵巢功能不全。这种情况会导致妇女的卵巢停止工作之前,她是40岁以上,并导致早 绝经。关于女性的四分之一 FMR1 前突变发展fxpoi。

    标志和妇女fxpoi症状谁携带前突变可以存在和严重程度有所不同。一些例子包括:

  • 测试

    遗传测试被执行以确定CGG三联体重复序列的附近的数 FMR1 基因。该测试可用于各种原因来进行。 遗传咨询 通常建议,让您充分了解结果的影响。

    • 诊断基因检测可以确认脆性X综合征(全突变检测),FXTAS,或fxpoi的诊断,或确定前突变 支架 状态。
      • 如果你的孩子有自闭症,智障,或发育迟缓的迹象,您的保健医生可以下令对脆性X综合征的测试。父母通常发现,在约12个月的年龄的男孩和16个月的年龄,女孩脆性X综合征的第一症状。
      • 你可给予脆性X综合征作为一个成年人,一个测试,如果你表现出FXTAS或fxpoi的症状,或者如果你的医生怀疑你有与具有FMR1前突变,特别是如果你有家族病史与脆性X综合征一致的症状一致。
      • 你可以作为一个成年人进行测试,如果有家庭成员被确诊患有脆性X综合征或前突变,或者如果你有运动障碍,认知,或发育障碍的家族史。
    • 载体和产前筛查,可以做,以确定孕妇和她的伙伴,或夫妻是否计划 怀孕,是在一个风险 FMR1相关病症在自己的孩子。这个测试可以,如果你是一个女人谁拥有生育或生育问题,尤其是如果他们是你的家庭历史的一部分,或者如果你有脆性X症状的家族史来完成。
    • 产前诊断测试,在妇产科医生的美国学院建议谁是已知的中女性产前诊断测试 FMR1 前突变,谁产前渴望这一信息。
  • 治疗

    目前还没有办法治愈或预防脆性X综合征。测试和诊断是很重要的,但是,因为有许多可用来管理一些与脆性X综合征相关症状的治疗。这些包括教育支持和治疗,筛查和治疗的相关医疗条件和行为健康治疗。家庭可以接收 遗传咨询,参与临床研究,并与人脆性X综合征和他们的家庭成员更广泛的社会联系。

    有关详细信息,请参阅国家脆性X基金会网页 治疗和干预.

图源

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